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打破“只看减重幅度” 误区！
撰文：医学界报道组
审核：郭立新教授
全球肥胖人群即将突破10亿大关，这场“体重危机”早已超越体型困扰，成为健康的“隐形杀手”。数据显示，肥胖者罹患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险是正常体重人群的2倍以上，伴随着体质指数（BMI）的升高，ASCVD风险就会同步增加，给公共健康带来沉重负担。
长期以来，临床指南多推荐5%-15%的减重目标以预防肥胖相关并发症，但对于长期体重管理的理想BMI靶值相关研究相对缺乏。近日，北京医院内分泌科郭立新教授团队发表于《eClinicalMedicine》的一项事后分析研究，通过整合SURMOUNT系列三项临床试验数据，首次证实：在超重或肥胖人群中，通过葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等干预手段将BMI控制在25kg/m²以下，可显著降低10年ASCVD预测风险，为长期体重管理提供了更多的参考指标。
图1
研究设计：聚焦BMI靶值与心血管风险的关联
该研究是对三项III期临床试验（SURMOUNT-1、SURMOUNT-3和SURMOUNT-CN）数据的事后分析，共纳入2691名无糖尿病的超重或肥胖参与者。其中，SURMOUNT-1和-3为跨国多中心试验，SURMOUNT-CN为中国人群专属试验，所有参与者被随机分配至替尔泊肽组或安慰剂组，随访周期为52周（SURMOUNT-CN）或72周（SURMOUNT-1、-3）。
研究的核心重点是比较试验结束时BMI<25kg/m²组与BMI≥25kg/m²组的10年ASCVD预测风险变化。采用美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）汇集队列方程计算ASCVD风险，并通过重复测量混合模型（MMRM）调整基线协变量（如年龄、性别、基线BMI、基础疾病等），确保结果的可靠性。同时，研究还分析了血压、血脂等心血管代谢指标的变化，并进行了亚组分析和敏感性验证。
关键发现：BMI<25kg/m²带来显著心血管获益
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ASCVD风险降幅超3倍，中高危人群获益更显著
在2691名参与者中，18.4%（495人）在试验结束时达到BMI<25kg/m²。调整基线因素后，这部分人群的10年ASCVD预测风险较基线下降了39.4%（图2），而BMI≥25kg/m²组仅下降10.6%，两组差异具有统计学意义（P<0.001）。
值得关注的是，在基线ASCVD中高危人群（风险评分7.5%-20%及以上）中，BMI<25kg/m²组的风险降幅仍达25.6%（图2），是BMI≥25kg/m²组（9.0%）的近3倍，这提示严格控制BMI对心血管高风险人群的保护作用更为突出。
图2
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心血管代谢指标全面改善
除了ASCVD风险降低，BMI<25kg/m²组在关键心血管代谢指标上也表现出更显著的改善（图3融凯配资）：收缩压下降11.5mmHg（vs4.2mmHg）、舒张压下降7.7mmHg（vs2.9mmHg）、胆固醇（LDL-C）下降14.0mg/dL（vs3.4mg/dL）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）下降25.1mg/dL（vs8.1mg/dL），所有指标差异均有统计学意义（P<0.001）。这些指标的改善进一步印证了BMI达标对心血管健康的多重益处。
图3
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新型药物助力BMI达标，助力临床结局改善
研究发现，将BMI长期控制在25kg/m²以下这一严格目标之所以能够实现，与SURMOUNT研究中使用药物的的强效减重作用密切相关。
SURMOUNT系列试验表明，替尔泊肽治疗52-72周可带来13.6%-22.5%的显著体重降幅，远高于传统生活方式干预的效果。这也直接体现在本研究的用药数据中：BMI<25 kg/m²达标组中，98.2%的参与者接受了替尔泊肽治疗（其中79.8%使用了10mg/15mg高剂量），而在未达标组（BMI≥25 kg/m²）中，该药使用率仅为66.8%。这表明，强效药物干预是突破减重瓶颈、实现严格体重靶目标的关键。
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亚组分析验证结果稳健性
无论参与者基线是超重（BMI25-30kg/m²）还是肥胖（BMI≥30kg/m²）、是否合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖耐量异常或不同腰围水平，BMI<25kg/m²组的ASCVD风险降幅均优于BMI≥25kg/m²组。其中，合并NAFLD的参与者获益最为明显，提示这类人群可能从严格BMI控制中获得更大的心血管保护。
此外，三项敏感性分析（采用不同风险预测模型、限定40-79岁人群、调整试验编号）均得到一致结果，进一步证实了研究结论的可靠性。
研究意义：重塑长期体重管理目标
此前，关于长期最优BMI靶值与ASCVD风险的关联证据有限，临床指南多聚焦于减重百分比而非具体BMI数值。本研究首次明确，在超重或肥胖人群中，将BMI控制在25kg/m²以下可带来显著的心血管获益，为长期体重管理提供了具体、可量化的目标，这与糖尿病治疗中A1C<7.0%的明确靶值形成呼应。
目前，随着GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-1双受体激动剂等新型减重药物的问世，严格BMI控制已从“难以实现”变为“切实可行”。本研究中GIP/GLP-1双受体激动剂在突破减重瓶颈、实现心血管获益中表现良好。结合此前研究（如SELECT试验证实司美格鲁肽可降低肥胖人群心血管事件风险，SUMMIT试验显示替尔泊肽改善心衰患者预后）结果提示，减重药物的心血管保护作用正得到越来越多的证实。
同时，2024年欧洲心脏病学会（ESC）高血压管理指南已推荐将BMI维持在20-25kg/m²以降低血压和心血管风险，而本研究结果为这一推荐提供了补充相关证据。未来，国内外肥胖管理指南可能会进一步明确BMI<25kg/m²作为长期体重管理的目标之一，尤其针对心血管高风险人群。
总结
不可否认的是，尽管此研究具有重要意义，但仍存在一些局限性。首先，研究中ASCVD风险基于预测模型计算，而非实际心血管事件发生率，需长期随访验证；其次，BMI<25kg/m²组与对照组基线特征存在差异（如女性比例更高、基线BMI更低），可能存在混杂偏倚；此外，研究无法区分BMI达标本身与替尔泊肽的直接作用对心血管风险的贡献大小且未评估BMI<25kg/m²的长期维持效果及相关安全性。
未来需经长期随机对照试验（如5年随访的 SURMOUNT-MMO 试验等相关研究），验证 BMI<25 kg/m² 对心血管硬终点的影响，探索不同人群个体化 BMI 目标，并关注严格减重的潜在风险。
肥胖的危害远不止体重超标，其背后的心血管代谢风险是导致患者远期不良预后的关键。随着新型减重药物的普及和临床证据的积累，肥胖的治疗已进入“精准目标值”的时代。对于临床医生而言，此研究带来的核心启示是：由于基线不同，肥胖的长期管理不应仅满足于5%-15%的减重幅度，而应在安全前提下，尽可能将BMI控制在25kg/m²以下，尤其是对于相对年轻的心血管高风险人群。
专家简介
郭立新 教授
北京医院·国家老年医学中心
中国医学科学院老年医学研究院
医学博士、主任医师、二级教授、博士研究生导师
中华医学会糖尿病学分会 主任委员
中国研究型医院学会糖尿病专委会 副主任委员
北京医师协会内分泌分会 会长
北京医学会 常务理事
参考文献：
[1]Lixin Guo, Shan Ding, Weihao Wang Achieving BMI <25 kg/m2 was associated with reduced predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease in people with obesity or overweight on tirzepatide or placebo: a post hoc analysis of SURMOUNT-1, -3, and -CN，2025.103722
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责任编辑丨蕾蕾
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